대사기능장애 지방간병 구별식별 연구

대사기능 장애 관련 지방간질환의 두 가지 유형 발견

대사기능 장애 관련 지방간질환(MASLD)의 유형 분류

연구 개요

대사기능 장애 관련 지방간질환(MASLD)은 임상 결과에서 큰 변동성을 보입니다. MASLD의 특정 유형을 식별하는 것은 표적 치료 전략을 개발하는 데 필수적입니다. 본 연구는 1,389명의 비만 환자 데이터를 기반으로 여섯 가지 임상 변수에 따라 다양한 MASLD의 특성을 조사했습니다. 확인된 클러스터는 총 1,099명의 간 생검 MASLD 참가자와 영국 바이오뱅크를 대상으로 만성 간 질환, 심혈관 질환, 제2형 당뇨병의 발병률을 평가하는 데 적용했습니다. 연구 결과, 조직학적 검사 및 간 영상에서 두 가지 종류의 MASLD가 발견되었습니다. 첫 번째 클러스터는 간 질환 관련으로, 유전적으로 연관되어 있으며 만성 간 질환의 진행이 빠르지만 심혈관 질환의 위험은 제한적이었다. 두 번째 클러스터는 심장대사 장애와 관련이 있으며, 고혈당과 높은 중성지방 수치를 보이면서 유사한 수준의 만성 간 질환을 유발하지만 심혈관 질환과 제2형 당뇨병의 위험은 더 높았습니다. 간 전사체와 플라즈마 대사체 분석 결과, 두 MASLD 유형은 각각 다른 간 전사체 프로필과 플라즈마 대사체 서명을 보였습니다. 이 연구는 임상적으로 유의미한 MASLD의 두 가지 유형이 존재함을 시사하며, 이는 맞춤형 치료 전략의 필요성을 제기합니다.

문제 배경

MACLD는 전 세계에서 가장 흔한 만성 간 질환으로, 약 30%의 유병률을 보입니다. 이 질환은 단순 지방 간염에서부터 섬유증, 간경화, 간세포 암종에 이르기까지 다양한 형태를 가지며, 모든 환자가 간 질환이 심화되는 것은 아닙니다. 심혈관 질환 및 제2형 당뇨병 위험이 증가하지만 개인 차가 있습니다.

연구 방법

Atlas Biologique de l’Obésité Sévère 코호트의 1,389명의 프랑스 참가자 데이터를 활용해 클러스터 분석을 수행했습니다. 임상 변수에 따라 여섯 명확한 패턴의 클러스터가 식별되었습니다. 검증 코호트에는 벨기에, 이탈리아, 핀란드 참가자가 포함되었습니다. 간 조직학 평가는 표준화된 프로토콜에 따라 수행되었습니다.

연구 결과

두 가지 MASLD 유형은 간 특이적 유형과 심장대사 유형으로 나뉩니다. 간 특이적 클러스터는 진보된 간 질환 및 대사적 특징과 연관되었으며, 심장대사 클러스터는 중성지방 수치가 높고 심혈관 질환 및 당뇨병 위험이 높았습니다. 전사체 및 메타볼로믹스 분석은 이 클러스터 간의 분자적 차이를 지지했습니다.

논의

연구는 MASLD의 이질성을 강조하며, 각각의 특성에 맞는 표적 치료가 필요함을 보여줍니다. 심장대사 클러스터는 심혈관 위험이 높았고, 간 특이 클러스터는 간 질환 진행과 유전적으로 연관되었습니다. 이를 통해 개별 위험 프로필에 맞춘 예방 및 치료 전략을 세우는 것이 중요합니다.

결론

최소 두 가지 임상적으로 위험한 MASLD 유형이 발견되었으며, 이는 유사한 초기 간 표현형을 보이나 서로 다른 생물학적 메커니즘을 가집니다. 추가적인 전향적 연구가 필요하다고 제안하며, 이를 통해 치료 전략을 강화할 것을 제안합니다.

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