탠저틴, 급성 폐 손상 완화에 효능 보여
패혈증으로 인한 급성 폐 손상(ALI)은 높은 사망률을 보이는 심각한 질환이다. 시트러스 계열의 과일에서 발견되는 탠저틴은 항산화 및 항염증 특성을 가지고 있지만, 패혈증으로 인한 ALI에 대한 보호 메커니즘은 명확하지 않았다.
실험에서는 리포폴리사카라이드(LPS)를 사용해 급성 폐 손상 모델을 구축했다. LPS 주입 전에 탠저틴을 투여하고 표준 약물인 덱사메타손과 비교했다. 폐 손상 정도는 조직 염색과 기관지 폐포 세척액(BALF) 단백질 함량 측정을 통해 평가됐다. 결과적으로 탠저틴은 폐 손상을 현저하게 완화시켰고, 글루타티온 퍼옥시다제 4(GPX4)와 글루타티온(GSH) 수준의 감소를 역전시켰으며, IL-6와 TNF-α와 같은 염증 인자를 감소시켰다.
Nrf2 경로 활성화로 세포사 억제
기전적으로 탠저틴은 Nrf2를 활성화해 GPX4 의존적 지질 과산화를 억제했다. Nrf2는 산화 스트레스 반응을 조절하는 전사인자로, Nrf2가 침묵된 대식세포와 Nrf2 억제제를 투여 받은 마우스에서는 탠저틴의 보호 효과가 사라졌다. 이는 Nrf2 신호 경로가 대식세포의 세포사 억제를 통해 ALI를 완화하는 중요한 역할을 한다는 것을 뒷받침한다.
결론적으로, 세포사는 패혈증으로 인한 ALI에서 중요한 메커니즘이며, 탠저틴은 Nrf2 활성화를 통해 이 경로를 타겟으로 하여 잠재적인 치료 옵션을 제공할 수 있다.
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