심근 허혈-재관류 손상에 대한 Shen Yuan Dan의 보호 효과
SYD, 심근세포의 미토콘드리아 품질 조절로 손상 보호
세계적으로 심근 세포 사멸의 주요 원인으로 지목되는 허혈-재관류(I/R) 손상에서 미토콘드리아가 중요한 역할을 합니다. 이번 연구는 Shen Yuan Dan(SYD)이 미토콘드리아 품질 조절(MQC)을 통해 심근세포의 저산소증-재산소화(H/R) 손상에 미치는 보호 효과를 탐구하고자 하였습니다. 특히 PTEN 유도 키네이스 1(PINK1)/Parkin 경로 억제를 통해 SYD가 미토파지를 억제하는 메커니즘을 밝혔습니다.
SYD 전처리로 미토콘드리아 손상 감소
연구에서는 H9c2 심근세포에 H/R 자극을 주어 세포 손상을 유도했습니다. 그 후 SYD로 전처리된 심근세포에 H/R 자극을 가했습니다. 그 결과, 미토콘드리아 막전위(MMP), 아데노신 삼인산(ATP), 초과산화물 디스뮤타아제(SOD), 메틸렌 디카르복실 알데히드(MDA) 지표를 측정하여 미토콘드리아 손상 정도를 평가했습니다. 레이저 공초점 현미경을 이용해 미토콘드리아 품질을 관찰하고, mitofusin 1(Mfn1), mitofusin 2(Mfn2), optic atrophy protein 1(Opa1), dynamin-related protein 1(Drp1), fission 1(Fis1), peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1α(PGC-1α)의 메신저(mRNA) 수준을 측정했습니다. 서양 블롯 기법을 통해 light chain 3(LC3)-I, LC3-II, PINK1, Parkin 단백질 수준을 평가했습니다.
SYD로 mRNA 및 단백질 수준 조절
SYD 전처리는 H/R 손상 심근세포에서 MMP를 증가시키고, ATP 함량을 높이며, SOD 활성을 활성화하고, MDA 수준을 감소시켰습니다. SYD 처리는 Mfn1, Mfn2, Opa1, PGC-1α의 mRNA 수준을 상승시키고, Drp1과 Fis1의 mRNA 수준 감소 및 LC3, PINK1, Parkin 단백질 수준을 줄였습니다.
SYD의 심근 I/R 손상 완화 기전
SYD는 심근세포의 H/R 손상에서 미토콘드리아 품질 조절을 통해 보호 효과를 나타내며, PINK1/Parkin 경로 억제를 통해 미토파지 활동을 저해할 수 있습니다. 이번 연구는 심근 I/R 손상을 완화하는 SYD의 내재된 메커니즘에 대한 깊은 통찰력을 제공합니다.
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