암 치료 신전략: IC2 유도체의 역할

Icaritin 유도체 'IC2', 암 치료의 새로운 조합전략 제안

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IC2가 촉진하는 Lipid Droplet 형성의 역할

암 발달에서 지질 대사가 중요한 역할을 하며, 암 세포 내 지질 방울(Lipid Droplets, LDs)은 스트레스 조건에서 지질 독성을 완화하는 보호 메커니즘으로 작용한다. 본 연구에서는 중국 약재에서 유래한 icaritin의 유도체 IC2가 Stearoyl-CoA Desaturase 1 (SCD1)을 억제하여 암 세포의 증식을 억제한다는 것을 밝혀냈다. 하지만 IC2가 세포 내 LDs에 미치는 영향과 LD 형성을 암 치료의 조합 전략으로 활용할 가능성은 아직 탐구되지 않았다.

암과 지질 대사의 관계

암 세포의 지질 대사는 특수한 변화를 겪어 새로운 지방산 합성 증가와 지질 흡수 변화가 특징적이다. 이 대사 전환은 급속한 세포 증식에 필요한 세포막의 생합성을 촉진하며, 종양 성장과 생존에 기여하는 에너지와 생체 활성 지질을 공급한다. 특히 공격적인 암에서는 LDs가 지질 저장을 위한 세포 내 소기관으로 관찰되며, 암 세포의 빠른 성장과 증식을 돕는다. 또한, LDs는 암 세포를 지질 독성으로부터 보호한다.

IC2의 연구 결과

IC2는 다양한 암 세포에서 LD 형성을 유발하며, 이는 외부 지질 공급에 의존하지 않고 세포 내 지방산 합성 증가로 인한 것이 아님을 시사했다. 전사체 분석 결과 IC2는 미토콘드리아 기능을 방해했으며, 미토콘드리아 막 전위, ATP 생성, 산소 소비 감소가 확인되었다. 또한, IC2 처리는 대조군에 비해 미토콘드리아 외부 LD 내 지질 축적을 증가시켰다.

PC3 세포의 증식을 억제하고 세포 자살을 촉진하는 IC2의 효과는 intracellular enzyme인 Diacylglycerol Acyltransferase 1 (DGAT1)을 억제했을 때 더욱 증가했다. PC3 를 이식한 생쥐에서는 DGAT1 억제제가 LD 형성을 조절함으로써 IC2에 의한 종양 성장을 감소시키는 효과를 증대했다.