당뇨병성 인지장애에서 혈뇌장벽 회복
최근 연구에 따르면, 중국의 약물 Zi Shen Wan Fang (ZSWF)가 당뇨병성 인지장애(DCI) 마우스 모델에서 혈뇌장벽(BBB) 회복에 효과적임이 밝혀졌다. BBB의 무결성이 DCI의 병리적 관련에서 중요한 요소로, 이 연구는 이 무결성 회복의 기전을 탐구하였다.
ZSWF의 인지기능 개선 효과
ZSWF는 Anemarrhenae Rhizoma, Phellodendri Chinensis Cortex, Cistanches Herba로 구성되어 있으며, 이전 연구에서 이미 당뇨병과 관련된 인지장애를 완화하는 잠재력을 가진 것으로 나타났다. 연구진은 고지방 식이와 streptozotocin 주사를 통해 당뇨병 마우스 모델을 만들고, Morris 물 미로(MWM)를 통해 인지 기능을 평가했다. 8주간의 ZSWF 투여 후, BBB 무결성 검사를 면역 염색과 웨스턴 블롯 기법을 통해 실시했다.
ZSWF의 BBB 회복 메커니즘
ZSWF 처리 결과, DCI 모델에서 인지기능과 BBB 무결성이 크게 개선되었다. 단세포 RNA 시퀀싱 분석은 BBB의 내피세포와 페리사이트에서 세포 노화와 관련된 유전자 발현이 뚜렷하게 변화했음을 보여주었다. 특히, 노화 지표인 Cdkn1a가 DCI 마우스의 뇌혈관 세포에서 과발현되었으나, ZSWF 처리 후 이 상태가 현저히 호전되었다. 또한, 뇌 내피세포와 페리사이트 간의 상호작용이 ZSWF 개입 후 증가된 것으로 나타났다.
주요 성분 망기페린의 역할
연구는 ZSWF의 주성분 중 하나인 망기페린이 세포 노화의 상위 신호 경로와 강력한 연관성을 가지며, in vitro 실험에서도 높은 포도당 수준이 노화 지표를 증가시키지만 망기페린 처리로 억제됨을 확인했다.
이 연구는 ZSWF가 BBB 무결성 보존과 뇌혈관 세포 노화 방지를 통해 당뇨병 연관 인지장애의 예방과 치료에 유망한 치료법이 될 수 있음을 시사하고 있다.
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