헌팅턴병과 CAG 반복 확장 관련 연구
헌팅턴병(HD)은 유전자 이상으로 인해 발생하는 신경퇴행성 질환입니다. 이 질병의 발병 나이는 HTT 유전자의 CAG 반복 수에 의해 영향을 받습니다. 평생 동안 발생하는 체세포 CAG 반복 확장은 신경퇴행과 치료 표적 개발에 중요한 역할을 합니다.
연구 결과 및 초기 신경퇴행 징후
최근 연구에서는 57명의 HD 유전자 확장 보유자를 대상으로 4.5년간의 임상, 인지 및 신경정신 기능 변화를 조사했습니다. 그 결과, 46명의 대조군과 비교했을 때 명백한 기능 저하가 발견되지 않았습니다. 그러나 HD 유전자 확장 보유자에서는 초기 신경퇴행의 징후가 발견되었습니다. 이 중 신경 축삭 손상의 표지자인 신경필라멘트 경증(NfL) 단백질이 증가하고, 선조체 측미세 스파이니 뉴런 관련인 프로엔케팔린(PENK)은 감소하는 특징이 나타났습니다. 또한, 주요하게 꼬리핵과 피각 영역에서 두드러진 뇌 위축이 관찰되었습니다.
CAG 반복 확장과 신경퇴행의 상관관계
혈액 내 체세포 CAG 반복 확장의 비율이 증가함에 따라 꼬리핵과 피각의 위축을 예측할 수 있었습니다. 비정형 HTT 반복 구조의 존재는 가속화된 신경퇴행과 관련이 있었습니다. 연구 결과는 유전적 CAG 길이가 HD의 신경병리학에 미치는 영향이 체세포 CAG 반복 확장에 의해 매개된다는 것을 시사합니다.
예방적 치료법 개발 및 임상 시험
임상 운동 진단에 이르기 전의 기간에 상당한 신경퇴행적 변화가 발생하며, 이 시점에서 인지 및 운동 증상이 나타나기 시작합니다. 현재 연구들은 체세포 확장을 조절하는 예방적 전략 및 임상 시험 개발에 집중하고 있습니다.
젊은 성인 코호트 연구
이 연구는 예상되는 임상 운동 진단 시점에서 약 23년 이전의 젊은 성인 코호트를 대상으로 초기 신경퇴행 마커를 확인하였습니다. 임상, 인지, 신경영상 및 생체액 바이오마커를 포함한 다양한 평가를 통해 헌팅턴병 증상 발현을 예방하기 위한 연구가 진전을 이루고 있음을 보여줍니다.
출처 : 원문 보러가기
