심부전 치료를 위한 Jianxin 과립의 메커니즘
심부전 치료 약재, Jianxin 과립의 연구 진행
심부전은 높은 사망률과 재입원률을 동반하며, 새로운 치료 접근법이 요구되는 임상적 상태입니다. Jianxin(JX) 과립은 심부전 치료를 위한 전통 중국 약재로 특허받았으나, 그 구체적인 치료 효과와 메커니즘은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 본 연구는 프로테오믹스와 대사체 분석을 통해 JX 과립의 심부전 치료 효과와 메커니즘을 조사하는 것을 목표로 했습니다.
남성 Sprague–Dawley 쥐를 대상으로 심장 동맥 결찰을 통해 심부전 모델을 구축하고, 모델군, JX 과립군, Sacubitril/Valsartan(S/V)군으로 무작위 배정했습니다. 4주 후, 심초음파를 통해 좌심실 기능을 평가했으며, JX 과립 투여로 좌심실의 기능이 향상되고, 심방의 크기가 감소하며, 좌심실 박출률(LVEF), 일회박출량(SV), 좌심실 단축률(LVFS)이 증가하는 결과를 보였습니다. 또한, JX 과립은 심장 섬유화를 완화하고 미토콘드리아 구조를 개선하는 효과를 나타냈습니다.
JX 과립, 심부전 개선 기전 규명
JX 과립은 또한 Apoptosis 관련 단백질 발현을 조절하여, 심부전 쥐에서 증가한 Caspase-9 및 Caspase-3 분열체와 Bax를 감소시키고, Bcl-2 억제 작용을 부분적으로 역전시켰습니다. 단백질 및 대사체 분석 결과, triosephosphate isomerase 1(TPI1), lactate dehydrogenase B(LDHB), pyruvate kinase M(PKM), 및 PI3K-Akt 신호 경로를 포함한 주요 차별 유전자와 경로가 확인되었습니다. JX 과립은 또한 산화 스트레스를 경감시키고 Apoptosis를 억제하며, angiotensin II에 노출된 H9c2 세포에서 Akt를 활성화했습니다.
연구 결과, JX 과립은 피루브산 대사를 증진하고 산화 스트레스를 억제하며 PI3K/Akt 경로를 활성화하여 심부전을 개선한다고 결론지었습니다. 이 연구는 JX 과립의 심부전 치료에 있어 유익한 메커니즘 이해를 제공합니다.
심부전 대증 요법의 새로운 가능성
심부전은 지속적인 심장 펌프 기능 장애로 인한 임상 증후군으로, 높은 유병률과 사망률과 관련이 있습니다. 심부전의 발병 기전은 복잡하고 다인자적이며, 최근 연구에 따르면 산화 스트레스와 PI3K 경로가 허혈에서 심부전으로의 진행에 중요한 역할을 한다고 합니다.
JX 과립은 여러 한약재로 구성된 심부전 치료 전통 약재입니다. 이전 연구에서는 JX 과립이 심부전 증상을 개선하고 심실 재형성을 억제하는 것을 보여줬으나, 구체적인 치료 기전은 명확하지 않습니다.
연구 방법
남성 Sprague–Dawley 쥐의 관상동맥 결찰을 통해 HF를 유발했습니다. 좌심실(LV) 기능을 평가하기 위해 심초음파를 실행한 후, 산화 스트레스 및 Apoptosis 평가와 조직학적 분석을 수행했습니다. 프로테오믹스와 메타볼로믹스를 활용하여 차별적으로 발현된 단백질과 대사 변화를 식별했습니다.
연구 결과 및 결론
JX 과립은 프로테오믹스와 대사체 분석을 통해 에너지 대사와 세포 생존에 관련된 여러 주요 차별 유전자와 경로, 특히 PI3K/Akt 신호 경로의 활성화를 수반하며 HF를 개선하여, 심부전 치료에 유익한 효과를 가져옵니다. 이 발견은 JX 과립의 심부전 치료에 있어 잠재적 메커니즘을 설명하며, JX 과립의 치료 응용에 대한 추가 연구 경로를 제안합니다.
출처 : 원문 보러가기
