소아 신경계 종양 '디퓨즈 인트린식 폰틴 글리오마'에 B7-H3타겟 CAR T 세포 치료의 가능성
소아 중앙신경계 종양 중 하나인 디퓨즈 인트린식 폰틴 글리오마(DIPG)는 평균 생존 기간이 11개월에 불과한 치명적인 종양입니다. 이러한 종양에서 나타나는 B7-H3 발현을 타겟으로 한 B7-H3 CAR T 세포 요법이 'BrainChild-03' 1상 임상 연구에서 평가되었습니다. 본 연구에서는 반복적인 뇌실내 투여의 안전성과 내약성을 종합적으로 검토했습니다.
연구 방법 및 환자 특성
이번 연구는 DIPG 환자를 포함해 중앙신경계 종양을 앓고 있는 1세부터 26세 사이의 소아와 청소년을 대상으로 진행되었습니다. 환자들은 방사선 치료 후 종양 진행 여부에 상관없이 참여할 수 있었으며, 신경계 카테터 설치 및 적절한 장기 기능을 보유하고 있어야 했습니다. 등록된 환자의 평균 연령은 6세였고, 모든 환자들은 단일 아페레시스를 통해 CAR T 세포를 성공적으로 제조할 수 있었습니다.
치료 프로토콜
BrainChild-03은 뇌실내 B7-H3 CAR T 세포를 14일 간격으로 8주 동안 증가하는 용량으로 투여하는 방식으로 진행되었습니다. 용량은 1 × 10^7에서 10 × 10^7 세포까지 다양했으며, 림프구 고갈이나 추가적인 종양 관련 치료는 제한되었습니다. 18명의 환자가 충분한 용량을 투여 받아 신경영상 상 변화를 평가할 수 있었고, 대부분 안정된 질병 상태를 나타내었습니다.
안전성 평가
치료 기간 동안 경미한 부작용이 대부분이었으며, 유일한 중대한 부작용은 종양 내 출혈이었습니다. 면역세포 연관 신경독성 증후군은 보고되지 않았습니다.
임상 결과
전체 환자 생존 분석 결과, 초기 CAR T 세포 투여 이후 평균 생존 기간은 10.7개월로 나타났으며, 일부 환자는 최대 44개월 이상 생존한 사례도 관찰되었습니다. 진단 시점부터 치료받은 환자들의 평균 생존 기간은 19.8개월이었습니다. 최종적으로 세 명의 환자는 연구 종료 시점까지 생존했으며, 이는 치료 효과의 가능성을 보여줍니다.
결론
1상 임상 연구 결과, B7-H3 CAR T 세포 요법은 DIPG를 앓고 있는 소아 환자에게 내약성 및 치료 가능성을 제공하며, 향후 2상 다지점 임상 연구에서의 추가 검증이 필요합니다. 이러한 연구는 치료 효능을 보다 확립하고 최적의 치료 전략을 개발하는 중요한 단계입니다.
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